在肝癌（HCC）理论实验中，高饱满人体脂肪酸（SFA）食物如何才能有助于HCC发现发展趋势的分子结构体制从未而定。传统的理论实验多分散于分解代谢失衡与疾病径路，短缺对蛋白酶翻译英语后淡化此前操作过程中反应的开展调研介绍。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化呈现组学技术服务。

用英语题目：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版文章标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

企业客户机关单位：中南大学湘雅二医院

研究分析原料：肝癌组织和细胞样本

拜谱展示技艺：脂肪酸质组学、棕榈酰化突显组学

新技术路线图：

设计结杲

ZDHHC12是PA引发HCC的至关重要分子

孟德尔重复化（MR）深入分析得知SFA摄取更为明星不断增加HCC发作安全隐患（图1b-c）。转录组测序是比较高红肉生活与顺利生活HCC爱美者范本，感觉ZDHHC12表达出来调涨而言更为明星（图1h）。体中外试验体现了，PA可增进HCC神经细胞增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则更为明星限制PA的促癌不确定性（图1m-o）。ZDHHC12染色体敲除小鼠在高PA生活下肝癌造成明星降低（图1t-u），得知ZDHHC12是PA带动HCC进行的关键因素媒介。

图1 ZDHHC12在PA诱因的HCC中起关键性用途

PA-SMARCA4轴促活ZDHHC12表示

实用功能实验报告反映出，SMARCA4可运用ZDHHC12开始子并缴活其转录（图2k-r），且双方在多样肠癌中呈现呈正有关的（图2j）。虽然，PA借助Wnt数据环路缴活中上游转录系数SP5，从而调整SMARCA4。

图2 PA能够 SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要性效果底物

核高蛋白组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12加速HCC的河流下游因素分析

C244位点棕榈酰化装饰的特情人核实

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化可抑制HDAC8溶酶体化学降解渠道

实验设计意味着，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的依照（图5n），可以抑制作用其溶酶体路经化学分解。在ZDHHC12敲低原型下，HDAC8 Cys244变化体与也是型HDAC8的不稳性无不同（图5h-i），意味着棕榈酰化装饰是其患得患失化学分解的关健。这些找到揭露了血清质棕榈酰化调整血清不稳性的新逻辑。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化根据溶酶体经由抑制作用其吸附

HDAC8靶向诊治限溶液剂的诊治能力评诂

运用会保护性促使剂PCI-34051治疗可有关系系数促使HDAC8上下游导致癌症信号通路，并在高PA起居起居文化的CDX和PDX建模方法中含效促使淋巴肿瘤发展（图6a-h）。基因遗传学进行实验进而骤展示，Hdac8敲除可完全性阻隔高PA起居起居文化的促瘤效果（图6m-o），且不再ZDHHC12形态应响。以下结果显示准确HDAC8是纠正高PA起居起居文化有关系HCC的可以有效靶点。

图6 靶向药物HDAC8可能性是高PA饮食结构造成的HCC的另一种根治确定

小文章总结

本深入分析机系统呈现了从PA吃到HCC再次发生的碳原子通道：PA在Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，后面一种促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，缓和其与HSC70紧密结合和溶酶体化学降解，才能加强HDAC8的不稳性并利于肝癌新况。该工作的实际上深入开展了对饮食健康习惯-基础代谢-表观遗传病是交叉调整网上的正确理解，也为高SFA饮食健康习惯重要性肝癌病患者保证了靶点HDAC8的有目的治療管理策略。

图7 PA可以通过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化推进HCC重大进展的考核机制图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生态学为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、阳极氧化还原系统、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

学习资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.