本身B-1a受损細胞是人体内最原始”执勤”的天然免役护卫，靠终身制自不断更新形成天然免役均衡。TCF1与 LEF1这对转录系数，过去的英文被作为T受损細胞“偏干按钮开关”，现今被印证都是B-1a受损細胞的“人生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）学习所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探讨结果显示

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1上皮细胞中的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞系测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a生殖细胞中重要传达，而LEF1在胎和骨髓B-1前细胞系中表达方式非常高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反應性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺损后果B-1a細胞转成与恒定维系。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1缺损小鼠的B-1a体细胞变少

2 、TCF1-LEF1调空B-1a细胞核的自更新系统专业能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康不足，以及自主更新时间问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种性降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a受损细胞的个人版本更新所也要

3 、TCF1-LEF1能够B-1上皮体细胞新陈代谢与干上皮体细胞样功能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过国家宏观调控MYC依赖性的消化吸收路径为B-1a组织细胞的自主不断更新保证能量场支撑(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1推动B-1肿瘤细胞IL-10所产生与免役调试

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1使用加速IL-10制造和保证PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1带动 B-1a 细胞系会产生IL-10并把控好交感运动神经运动神经装置宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1监测干人体细胞样目标群体、严防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干血细胞样人群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1低下可以抑制干人体体内部样B-1人体体内部的阴茎发育并带动人体体内部耗竭

6 、人类进化动物学真正意义：TCF1-LEF1的天然免疫设定与动物标志牌物效用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生病毒回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的就诊标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a受损细胞抗体初次应答并且做好为珍断标准物

文章标题个人总结

本探索模式揭示了TCF1和LEF1怎么样去完成宏观调控MYC依赖症的新陈代谢条件和IL-10所产生来稳定B-1a上皮神经元的偏干和调高用途。并探索人员管理仍然人胸膜病毒人群中表明一类理解CD43、CD5并共理解TCF1和LEF1的B-1样上皮神经元目标群体，哪些表明既说简练天先性性B上皮神经元生物体学有何意义，也为有关于疫情的珍断和的治疗给出了策略措施。

拜谱总结

研究团队通过单神经细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单癌细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多方面使用不一样遍及，为基本研发与临床药理转变成提供更灵活、更全面的单组织细胞很好解决解决方法。欢迎咨询！

参考使用专著：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0