在心力管有这种情况的更复杂有这种情况措施中，球蛋清S-亚硝基化正会逐渐凸显出其与众不同的调节做用。S-亚硝基化一种关键的球蛋清质译成后遮盖习惯，利用该变球蛋清质的格局和职能键，参与到到种人体生理和病检时候。在心力管有这种情况中，球蛋清S-亚硝基化的做用愈加严重性。它不光参与到到了微毛细血液平整光滑肌体神经细胞的繁衍、变迁和凋亡，还干扰了心肌体神经细胞的收拢和舒张职能键。近些余载，会去主动权脉瘤和半层看作心力管有这种情况中的严重性连接数症，其有这种情况措施不停遭到中医药医学专家青睐。2028年6月14日，福建省心脑微毛细血液药剂突出试验室委员季勇专家教授在Circulation上高清在线发布了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，软文采取生物制品素交换法紧密结合色谱仪色谱-串并联质谱法检测并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在会去主动权脉瘤和半层发展壮大中的做用，为心力管有这种情况的调理带动新一个构想，兼具无边无际的拜谱生物前途。

英文版主题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

钻研村料：人源及鼠源主动脉组织

组学技術：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、具体探索最终结果

01.SNO-Septin2在相互脉瘤和隔热层中变高

要测试SNO在自主性脉瘤和侧壁中的目的，利用动物素交换步骤和色谱仪色谱关联质谱阐述接管受自主性脉侧壁小手术的患儿和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主性脉来了无偏淘汰。最后会发现了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，中仅自主性脉侧壁患儿的自主性脉子样本及外周血四核cpu组织中SNO-Septin2水平面差异性性增大，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主性脉行同样差异性性增大，如果采用质谱鉴别及点基因突变小鼠知道Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自觉脉瘤和阁层中，Septin2的SNO很深提高

02.SNO-Septin2变轻AngII成脂的主动权脉瘤

是为了研发SNO-Septin2在自主脉瘤中的角色，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大体上诊断屏幕上界面显示，Cys111突然变化性明显得到缓解了Ang II引发小鼠腹自主脉肾上区腔内扩涨，并削减了自主脉瘤的进行率。 经腹超音波影像和去世后在测量遇到，Cys111突然变化性引发腹自主脉直径怎么算增大，都没有出显复杂性的自主脉瘤突出表现，性状学观察分析屏幕上界面显示Cys111突然变化性明显变少了自主脉媒介退行/隔热层和腔内血栓。 免疫系统荧光屏幕上界面显示Cys111突然变化性小鼠总体设计基本材料合金材料肽酶(MMP)活力削减，巨噬体细胞侵及变少。 这些毕竟呈现能够抑制SNO-Septin2能否处理自主脉瘤的发展进步（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2得到缓解拒绝脉瘤

03.巨噬細胞Cys111突变性调控SNO-Septin2，并确认减少血管壁感染和細胞外机质（ECM）挥发减轻症状相互脉瘤

在巨噬生殖神经元膜中，Septin2的Cys111变动同质性大幅度变低了自主的脉瘤的可怕的程度，控制了的弹性蛋清的挥发塑料，大幅度变低了整体结构MMP活性酶类和自主的脉瘤疾病中巨噬生殖神经元膜的募集。方便探寻SNO-Septin2在巨噬生殖神经元膜中反应迟钝迟钝与自主的脉瘤发育状况的分子式工作机制，爬取了几组经Ang II出现28天的小鼠自主的脉企业去RNA测序分享，以明确SNO-Septin2在巨噬生殖神经元膜中给予的转录组变动。DNA主机生物富集分享屏幕上显示，SNO-Septin2参予慢性感染反应迟钝迟钝和ECM挥发塑料。不仅，洞察分析到Cys111变动给予小鼠自主的脉企业中各种各样慢性感染组织性组织性的才能减少，也属于肿癌损伤组织性组织性-α (TNF-α)、白生殖神经元膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。方便查证某些最终结果，定量分析配位聚合酶链反应迟钝迟钝和ELISA是因为， Apoe -/-小鼠巨噬生殖神经元膜中的Cys111变动同质性大幅度变低慢性感染组织性组织性，也属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大幅度变低MMP8。免疫力荧光查重得知巨噬生殖神经元膜Cys111变动产生自主的脉企业MMP9大幅度变低。总的比喻，骨髓胚胎植入研究探讨是因为巨噬生殖神经元膜中的Cys111变动在自主的脉瘤的经济发展中起保护好反应迟钝迟钝（图3）。

图3.巨噬肿瘤细胞系中Cys111突变性调节SNO-Septin2，用限定静脉支原体感染和肿瘤细胞系外产品挥发来消除主动权脉瘤

04.Septin2的Cys111变化使用RAC1/NF-κB信号通路消减巨噬组织感染和MMP9体现

现在来，分离法Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬細胞（BMDMs），用TNF-α正确处理相结行RNA测序研究。KEGG丰度出现SNO-Septin2后果巨噬細胞NF-κB的无线警报径路。为明确责任SNO-Septin2自我调节NF-κB的无线警报径路的考核机制，运用共免疫系统凝固-质谱法筛分Septin2的互相功用蛋清，对129个融入蛋清使用Reactome径路研究，可是出现SNO-Septin2参与到Rho GTPase的无线警报肌肉收缩，各举表现好的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动特殊抑制作用了RAC1的刺激启动，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬細胞纯化依靠于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB渠道成脂巨噬神经元宫颈炎症和转至

二、小 结

Septin2当做的一种重点的内部骨架血清，在巨噬内部中利用着关健目的。所以，当其遭到S-亚硝基化绘制时，其成分和工作将会發生改进，以致影晌内部的普通人体生理工作。那样绘制将会造成 巨噬内部在主動脉壁中的手段出现异常，驱动感染反应迟钝和血栓壁成分的损害。与此时候，TIAM1-RAC1轴当做内部预警转导的重点环路，与血栓壁的比较稳定处理和重造重视有关于。的研究发展，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联目的不断增强，将会进几步进一步强化血栓壁的伤害和重造的时候。上述发展为让我们表述主動脉瘤和阁层的犯病机理提高了新的的视野。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化备份、分离巯基蛋清质组学查测功能，欢迎致电咨询！

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Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.