癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为副标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语文章标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本性质：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

想关组学技木：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、一般学习结局

1.ACOX1 变动并与 CRC 现况有关的

为了能够敲定在结阑尾肉瘤使用中挥发重要的功用的消化吸收转化对应DNA，小说拜谱生物对是来自于于的不同数值集的一次1000个CRC中275多个消化吸收转化对应DNA的转录情况使用了介绍，还有癌症复发DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA展示全方位的(GEO)。因此，还对是来自于于监床药学核脂肪酸组肉瘤介绍加盟 (CPTAC) 数值集和本研究定性研究分析一下中的监床药学样版酶联免疫法质谱 (MS) 的一次100个CRC中的等消化吸收转化对应DNA的核脂肪酸情况使用了介绍。完成叠加介绍考虑了 CRC中显得改善的 11 个消化吸收转化对应DNA（图 1）。实际上而言，ACOX1是唯独的消化吸收转化限速酶，被认定用做后期介绍（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC新况有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可不稳定性 β-catenin并用PA怎强其转录活性氧

考虑到探索性ACOX1调接的CRC涉及到的癌肿受损上皮受损细胞信息牵张反射，在TCGA动态数据文件之中实施了dna集聚集分折 (GSEA)。GSEA 提示 ACOX1与Wnt信息牵张反射负涉及到的。与此同一，公用设施动态数据文件之中ACOX1横向较低的癌肿组织开展和更改模本中β-catenin靶dna调涨，这在癌肿受损上皮受损细胞检测操作中能够得到进一歩可确认。不仅如此，在癌肿受损上皮受损细胞凝集力查重检测操作中找到，ACOX1的太过展示限制了CRC癌肿受损上皮受损细胞的凝集力，而β-catenin的太过展示能够 对待本身现象，进一歩实验找到ACOX1下降可借助PA平稳 β-catenin蛋白质，所以提升其转录活力（图2）。

图2 ACOX1的低下可安稳β-catenin并可以通过PA加强转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化阻止β-catenin的泛素化吸附

此前的调查说明，PA是胆固醇质棕榈酰化的底物，有时候胆固醇质棕榈酰化行转变胆固醇质-胆固醇质主动目的。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞膜中取到证明。PA 和棕榈酰化仰注射剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分离扩大和仰制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的仰制也拉低了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。某些数据分析说明，β-catenin胆固醇的安稳性行根据新技术棕榈酰化遮盖来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可控制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类进化结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

以便让决定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之中的各种各种关于，小说作家对猿类淀粉酶质图谱（HPA）数据显示集中化的输入客户样例来了诊疗样例的免疫系统结构电化学，并安全验证采用了 ACOX1 和 DUSP14 之中的负各种各种关于相应 ACOX1 和 β-catenin之中的负各种各种关于。小说作家发掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在较早 CRC 中功能紊乱。以便让最佳地安全验证采用这样检查结局，持续了24个较早 CRC 样例 (T) 相应挨近的很正常乙状结肠结构 (N)。这样CRC样例中 ACOX1 淀粉酶取得增多，而 DUSP14 和 β-catenin 取得增大（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之中的负各种各种关于相应β-catenin与DUSP14之中的正各种各种关于也在CRC样例中能够得到进步可确认（图4）。上述讲到指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关重点的效果，同时 Nu-7441能采用控制 DUSP14-ACOX1-PA变成了手术治疗CRC 的内在策略。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

基础代谢物就能够调整淀粉酶质的翻译工作后掩盖，如PA就能够掩盖淀粉酶质棕榈酰化，调整淀粉酶质工作。本探索出现 一个多种新的β-catenin淀粉酶掩盖——棕榈酰化，及及棕榈酰化调整β-catenin维持性的系统，这补给了小编对传统β-catenin淀粉酶数据信号肌肉收缩的询问。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化的还原系统、自由巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.