经常拥有煤化工成分而被知道的衣康酸（Itaconate，ITA），与乳酸从“基础代谢废弃物”拥有“宝藏地方小原子”的苦不堪言的过程是类似的，等你近几十年才被挖掘其非常重要的生物工程学工作，从今“坐起农奴把声乐”，专门是在免疫系统发炎性慢性病研究分析方面内异军突起。已经存在多页论文提纲报到了在不同的发炎性慢性病的家禽类别中享受衣康酸或其普通机械呈现产生物工程的的治疗益处，并挖掘其内在靶点。关于幼儿园衣康酸的“前生”与“这辈子”，详细微信推文《乳酸的逆转表兄弟——衣康酸！这篇兜兜风认知衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸体现蛋白酶组学产品，实现1000+什么难以理解的度遮盖位点查出，比较稳定重演精品靶点，全位置生信分析一下解析靶点蛋白功能信息，发现新靶点，并提供从“察觉”到“查证”全方法功能，为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、實驗步骤

02、测试动态数据动态数据

03、经“点”重演

在测量数据表格中，查出众多论文参考文献中曝光的非常经典靶点还要衣康酸淡化位点，如第一名个被察觉到的衣康酸共价淡化核淀粉酶KEAP1，还要糖酵解径路中的3个关键点所在酶如LDHA、GAPDH、ALDOA，或是炎性小体成分核淀粉酶NLRP3和细胞核烂掉环节中的关键点所在核淀粉酶RIPK3等，其质谱图以下几点图如图所示。

04、品牌特征

1.多种质控

房地产业化特男人探头孵育、SDS-PAGE探测、WB效验、样板涉及到的性分析一下等多方面位探测，为了确保内容没想到能信性。

2.功能卓越指标质谱实验室设备机构

在Orbitrap Astral全新新一批高分别质谱仪火供下，进行衣康碱化装饰位点及蛋清鉴定费新深度的，助力器科学实验论述新找到。

3.全方案一趟式的服务

特征提取拜谱生物技术成熟的的实验操作APP，可出具“细胞系培养出来→电极孵育→WB加测→高妙度衣康酸性反应突显加测→属于生信进行分析→指定位点PRM确认”全程序服务培训，省时省事更更省心。

05、剖析方面（环节）

06、选用目标

PART 2、参考文献安利

文献综述一

日文大标题：Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages（Journal of the American Chemical Society，Q1，2020）

中文名字主题：炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

论述资源：本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI，设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针（ITALK），并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点，且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白，例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白，暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

（图源：Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020）

论文二

英文音标网站标题：4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation（Cell Reports，Q1，2023）

英文版名称：4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

科研內容：cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展，但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中，作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外，作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而，作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活，表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲，研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91，阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制，并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

（图源：Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023）

PART 3、实例衍生品想法

蛋白质的S-脂酰化（S-acylation）是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸，即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶（protein acyltransferase，PAT）家族，含有DHHC（Asp-His-His-Cys）序列，所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域，因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC（zDHHC）。现已发现24种人类zDHHC基因，命名为zDHHC1- 24（无zDHHC10，有zDHHC11B）。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大，其中zDHHC17和zDHHC13具过强的底物相结合本事，而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行（如下图）。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化，形成酰基酶中间体，这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

（图源：Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016）

值得一提的是，在拜谱微生物衣康酸性反应装饰组监测统计数据中，发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康碱化突显（如下所示图）。不妨设想，zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化，影响其自棕榈酰化，进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化，进而影响相应的生物学功能，为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱工作小结

算作TCA循环法中的里边分解物，衣康酸调结分解、免疫抗体检测性和发炎两者之间的相互之间使用，为诊疗免疫抗体检测性发炎性疫情提高了代用诊疗战略。衣康酸形式特征中的亲电性α,β-不饱和羧酸形式特征能对核蛋白酶质上的灵活性半胱氨酸残基去烷基化遮盖（迈克尔暴伤表现），相应译员后遮盖被誉为“衣康酸遮盖（itaconation）”，以求不良影响核蛋白酶质工作，房产调控免疫抗体检测性回复和分解方式，为好几种疫情食用的药物研究开发提高新思绪。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，全新推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸修饰语血清组学产品，在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下，可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外，可搭配拜谱生物医学界必然参考值靶点分解代谢组(QMT1000)或能源细胞代谢率靶点细胞代谢率组服务对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手，有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制，为疾病机制机理研究提供科学依据，从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询！

参考资料论文

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.