
日文主题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
繁体中文子标题:高血尿酸血症中肠子菌群失衡用成功激活NLRP3疾病小体驱动肾磨损
学术期刊:Microbiome
2023年反应细胞因子:13.8
发稿的时间:202几年6月
客人机关单位:南边医科学校
实验食材:大鼠肾脏企业
拜谱能提供技术应用:MT1000临床医学全靶消化吸收组学验测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
著者依据敲除血尿酸酶(UOX)打造HUA大鼠模式化。HUA大鼠表演出突出的肾脏功能表模块思维障碍、肾小管挤压伤、纤维棉化、NLRP3炎症病变小体提高和肠第一道防线功能表模块受损害。为着研究探讨HUA对肠胃的生物学体工程群的反应,著者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝较大鼠的屎尿实施了16S rRNA测序,以体现组间肠胃的生物学体工程群落表现的差别的。
PCoA研究体现了组间微菌物群落的相对而言脱离(图1A)。在门标准上,WT和UOX−/−大鼠的肠胃微菌物微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、弹线菌门(actiobacteriota)和断裂菌门(Proteobacteria)组成了(图1B)。与WT大鼠比起,UOX−/−大鼠的断裂菌群取得曾加,而厚壁菌门下降(图1C和D)。选择LEfSe研究,在属标准上签别组间不同高的大便螨虫类型群(图1E)。LEfSe研究但是体现,在UOX−/−大鼠中生物含有了也包括肠子杆菌以内的6个螨虫属,而在WT大鼠中生物含有了另一个两位类群(图1G-N)。
除此之外,施用KEGG参考文献标注和性能含有,检测出了UOX−/−和WT大鼠左右行为 出有差异 含有标准的23个性能行业类型(图1O)。不错主要的是,与肠源性糖尿病黑色素一些的性能,涉及到色氨酸和苯丙氨酸分泌,在UOX−/−大鼠中加剧。除此之外,KEGG信号通路阐述还信息显示,受HUA干预的微生态学群与细菌和病毒侵扰上皮人体细胞加剧和丁酸盐分泌才能减少管于。并评价了HUA造成的肠腔微生态学群失衡对肠腔天然深层性能的关系(图1P-T)。综合上面的所论,这个结果显示表面UOX−/−大鼠的HUA加速肠腔微生态学群紊乱和肠腔天然深层性能毁坏。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源新陈分解物将会是肠-肾轴的最重要物料,于是在肾脏的健康中起最重要目的。肠子微生物菌种学组的KEGG的功能预侧分享最后表达,HUA引发的肠子菌群絮乱不断增加了肠子源性糖尿病毒物的制造。于是,做者应用范围广靶向治疗新陈分解组学分享来特别UOX−/−和WT大鼠的肾脏新陈分解组学优点。OPLS-DA类别最后出现WT和UOX−/−大鼠直接会出现严重的转移(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的建立条件下,WT和UOX−/−组直接共鉴别出266个相互影响新陈分解物。但其中,与WT组比起来,UOX−/−大鼠的180个新陈分解物调涨,86个新陈分解物下降。
杂质归类結果彰显,这一些分解细胞代谢率物主耍都是有机的酸、肽极其内似物、核苷、核苷酸极其内似物、有机的酸极其衍化物、鞘脂、糖极其衍化物、吲哚和杂环化学物质等(图2B)。在变换的分解细胞代谢率物中,类型高血压内内毒素,涉及浓盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。如图所示这一些内内毒素中的很越多越来来自于肠腔微的微生物群对涉及色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸先内的营养膳食清香化学物质的分解细胞代谢率。
选用KEGG有效途径逐渐骤定性分享一下两者的关系的性的新陈分解率物(图2C)。与肠管微海洋微生物组不一样,两者的关系的性新陈分解率物的KEGG环路定性分享一下显视,UOX−/−大鼠的色氨酸新陈分解率上浮。虽然,UOX−/−大鼠的核苷酸海洋微生物分解成、嘌呤新陈分解率、异丙醇酸新陈分解率、半胱氨酸和蛋氨酸新陈分解率、TCA反复的和cAMP信息抗扰也上浮,而多种维生素肠蠕动和吸附、硫胺素新陈分解率和嘧啶新陈分解率上涨。逐渐骤做好Pearson想关性定性分享一下,介绍两者的关系的性菌群与新陈分解率物两者的关系的(图2E)。
再者,分解物与肾脏键因素的涉及到性介绍现示,等等肠腔起源的糖尿病毒性与UA水愉悦肾脏键因素有不强的正涉及到(图3左)。不一致性菌群、不一致性分解物和肾脏键因素区间内的涉及到性也现示在互联网中(图3右)。等等没想到是因为,UOX−/−大鼠肠腔源性糖尿病毒性的调整或许参与活动了HUA成脂的肾伤害。
然后,作著凭借粪菌移植后等实验操作探求了HUA微产气荚膜梭菌群在驱动肾挤压伤、触及肾NLRP3感染小体的刺激和磨损肠第一道防线完好性中的用途,并关系证明HUA菌群刺激NLRP3感染小体是I/R小鼠肾挤压伤和肠第一道防线挤压伤导致的原故。
图2. HUA大鼠肾脏中胃肠道源性高血压内毒素重要加大
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 差异数据报告集联席研究分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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