
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)就是一种急慢性疾病性肠病,其有特点是可以使肠胃诞生透壁性疾病,之后诱发可以使肠胃玻纤化和狹窄。可以使肠胃玻纤化是CD的的比较严重消息队列症,表現为肠壁偏厚和管腔狹窄,随之建立肠狹窄(strictures),都要小手术制疗的正比较高。 “游动碳水化合物”(Creeping Fat, CF)是CD代表性的病检干涉现象,表現为肠系膜碳水化合物进行(MAT)快件不典型增生肠段,但其对可以使肠胃玻纤化的大概意义长效机制尚不清理。 2025年-9月17日,美利坚斯坦福院校医美院Michael T. Longaker队伍在Cell(IF:42.5)半月刊上刊登了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的探索好文章,合理利用单神经组织RNA测序(scRNA-seq)、区域空间转录组学(Visium和Xenium)或是小鼠建模 等策略,研究综述CF来自的厂家刺激性成棉纤维素神经组织在CD肠梗塞棉纤维素化中的用处体制。
探析然而
1、单体神经元RNA测序亲子鉴定CTHRC1+成食物纤维体神经元
本探讨营造打了个个泛探讨CD scRNA-seq成食物植物人造棉纤维组织开展神经神经元核核图谱,以检测病发性成食物植物人造棉纤维组织开展神经神经元核核,对从得了或不得了CD的病患的活检或全层切去术中刷快的肠和MAT范本展开了scRNA-seq探讨,一并对来源CD狹窄和正常人最靠近组织开展的小儿外科病患的全层、联接肠和MAT试品展开内部结构scRNA-seq,进而兼容合并所有的探讨以刷快分为来源426名病患的约180万个组织开展神经神经元核核的CD图谱(图1B-C)。然而得知CTHRC1+成食物植物人造棉纤维组织开展神经神经元核核在CD肠狹窄中相关联系数多(图1D-F),且哪些组织开展神经神经元核核高抒发YAP/TAZ网络信号通道相关联表观遗传遗传和ECM表观遗传遗传(图1G-H),发现其具备着机械厂脆弱性和促食物植物人造棉纤维化性质。
图1.CTHRC1+成玻璃纤维生殖细胞在人CF中具有并测序(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、办公空间转录组学制定CTHRC1+成玻璃纤维神经元地区特征英文
适用Visium枝术性对CD人群的肠内组建展开办公空间转录成分析,折射出了CTHRC1+成玻璃黏胶合成玻纤受损上皮组织上皮神经组织手机精准精确定位于CF-肠壁(BW)彼此之间音频接口 (IF) 中的玻璃黏胶合成玻纤化微大环境。可以通过Xenium枝术性逐步的脚印解答了CTHRC1+成玻璃黏胶合成玻纤受损上皮组织上皮神经组织在肠内组建中的关键手机精准精确定位基本与周边受损上皮组织上皮神经组织的彼此目的(图2A)。结局体现 CTHRC1+成玻璃黏胶合成玻纤受损上皮组织上皮神经组织在CF和IF中丰度,有时候的亚组对待CTHRC1、POSTN和YAP靶DNACCN1的转录物是什么是四大阳性反应的(图2B-3D)。为了能够来确定CF并衍生的CTHRC1+成玻璃黏胶合成玻纤受损上皮组织上皮神经组织在哪里被缴活码,在面对BW的3个相应条件处降钙素原检测手机精准精确定位的CTHRC1+成玻璃黏胶合成玻纤受损上皮组织上皮神经组织中的YAP靶DNA转录物,从IF逐渐开始到看远的CF(图3E),结局体现 在最面对BW的CF的位置(Deep CF)被缴活码(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成弹性纤维体细胞精准定位于短浅的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠建模查证Cthrc1+成棉氯纶细胞系在肠棉氯纶化中聚集
在CD小鼠型号中,对根据小肠切好术的肠和MAT做scRNA-seq,仔细观察到型号也能能抓取CTHRC1+机械性设备制造的敏单纯成黏胶化学仟维棉板体受损血体神经神经细胞(图3A-C),且具备有ECM、机械性设备制造、迁址和疾病性成黏胶化学仟维棉板体受损血体神经神经细胞症状的高传达(图3D-F)。进那步锚标签贴转交深入分析表示小鼠Cthrc1+成黏胶化学仟维棉板体受损血体神经神经细胞强镜像到人类文明CTHRC1+成黏胶化学仟维棉板体受损血体神经神经细胞,发现许多成黏胶化学仟维棉板体受损血体神经神经细胞消费者在动物群区间内是单纯的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共复染也确认小鼠型号摸拟了人夹窄中的CTHRC1+成黏胶化学仟维棉板体受损血体神经神经细胞增加(图3H)。
图3.MAT双重性的Cthrc1+成纤维板神经元在小鼠模板是盲瘘的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
文章内容总结ppt
CF与CD中的肠瓣膜反流有关,但其对长钎维化的贡献者仍有大程度较的未指定。本钻研用单人体组织测序反映CF繁衍的成钎维人体组织助于CD的瓣膜反流现况和钎维化。CF繁衍的成钎维人体组织迁出到BW中,并且以YAP/TAZ根据性的方法引发无限ECM堆积。整合单人体组织测序和区域空间转录等多个学方法,成功率鉴别没事个由CF繁衍、促钎维化且设备特别敏感的CTHRC1+成钎维人体组织群,显示系统临床缓解检验除了真对直肠,甚至可真对CF来提高了瓣膜反流现况的临床缓解检验缓解路径。拜谱总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双app单人体细胞测序产品布局,以及淀粉酶组、基础代谢组、装饰组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
规范期刊论文:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.