多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌体细胞中的 B7-H4 增进淋巴肿瘤近展

小说作者设立半个种原位乳线癌体内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体内部打疫苗到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点更为明显可可抑制了天然抗体功用很正常的小鼠的癌症衍生（图1 a-b），与 WT 癌症对比，在 B7-H4-KO 癌症中检查测量到其他的癌症侵及 CD8+ T 体内部，TNF-α 造成增多（图1c）；然而，B7-H4-KO 癌症安排有其他的干体内部样 TCF-1+CD8+T 体内部和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 体内部（图 1 d-g）。以下数据文件说明内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中具备有天然抗体可可抑定制用。

图1 乳腺癌癌神经元中的 B7-H4 提高网站肿癌新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体生物降解

PTM 调低核膳食纤维固定的性和亚体体神经元精确定位。利用临床药理学阻挡人乳房增生 MDA-MB-468 癌体体神经元中不一样的类形的 PTM 实现了挑选，察觉到棕榈酰化减缓剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效降低了 B7-H4 核核蛋清水准（图2a）。与之反过来的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓剂），可提高网站B7-H4 核核蛋清的提高（图2 b-f）。所以说，棕榈酰化还可以固定的三种小鼠两个人乳房增生癌体体神经元中的 B7-H4 核核蛋清表达出。除此之外，利用含有溶酶体减缓剂或溶酶体吸收酶减缓剂，可情感挽回2-BP因起的B7-H4光可降解（图2 k-m），就说明B7-H4 利用棕榈酰化受到溶酶体介导的光可降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，的危害肿癌抗体

操作质谱 （MS） 的检测 B7-H4 的棕榈酰化，察觉棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点变异（C130A）显著性较低了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT比起，C130A B7-H4不被2-BP产生的核脂肪酸溶解，说明书怎么写C130 的棕榈酰化这对达到 B7-H4 保持稳明确至关不可或缺（图3 b-c）。 进两步采用mRNA传达、生物体素交换法（ABE）、免役共凝固（CO-IP）、过传达或shRNA敲低等的方法（图3 d-i），确定好ZDHHC3是 B7-H4 的主耍棕榈酰基转回酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性淋巴肿癌模板中，恶性淋巴肿癌植物的生长亦遏制（图3 j-k），恶性淋巴肿癌侵润性性 CD8+ T 神经元的总数量和百分比例都物有所增大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元水准上升，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的增大（图3 l-q），证实 ZDHHC3 不稳定性 B7-H4 并介导 T 神经元遏制，故而适配恶性淋巴肿癌重大突破。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使影响癌症免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文个人总结

PTM 会危害脂肪酸酶质的特征参数，使给定脂肪酸酶质可以对血体细胞其内在和外源有趣对其进行的功能不适应。棕榈酰化在不同小鼠人与乳房癌血体细胞中也是种独具特色的 PTM，可切实保障脂肪酸酶的增强的性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并影响其在溶酶体的可分解，此制度提供数据有两种靶点思路：首位种是靶点良性癌肿 ZDHHC3 以祛除 B7-H4 棕榈酰化，得以受损 B7-H4 脂肪酸酶的增强的性；第三种选是靶点溶酶体，导至 B7-H4 可分解加速器，得以治疗方法 B7-H4 描述良性癌肿的病患者。

拜谱个人总结

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参阅文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.