深入分析阐明PKM2兼有自己于其关键异丙醇酸激酶活性氧的有毒技能，它是调试染色体展现的蛋清激酶。以至于，PKM2成为的组蛋清激酶，其调试三阴性反应乳腺炎癌（TNBC）移动的相关内容染色体的转录体系尚不知晓。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱菌物为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。

日语文章标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表文章时长：2025.3.10

著者机关单位：南京大学

组学技能：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

学习物料：细胞

探究行车路线：

01/的研究结果显示

NONO直接的与TNBC神经元中的核PKM2上下级做用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱但是(Top 30)

图1：NONO随便与核PKM2能够 用途

PKM2体现与TNBC血细胞转交涉及到的

IHC浅析得出结论，与毗邻的顺利组织安排开展相较，物种进化TNBC组织安排开展中的PKM2理解出很明显更为重要的(图2A-C)。PKM2的理解出温柔强势拘束了神经元繁衍，降低了集落达成特性(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌型号（FVB背景图案）优速过AAV将PKM2理解出敲低，PKM2的下跌强势降低了淋巴肿瘤发芽(图2H-K)。因，凭借身体敲低实验报告和里面动植物探索結果得出结论，PKM2这对于TNBC发芽和转交极为重要的。

图2：PKM2表达出来在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低限制了TNBC神经细胞转至

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的关键因素转录靶标

考虑到判别NONO/PKM2分手后复合物的暗藏转录靶标。用在MDA-MB-231受损细胞系系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq结果显示的综合管理讲解，探析察觉NONO敲低后一定的差异表示方式的DNA组DEG（451/999）中，近半页也受到了PKM2的上上涨整(图3A)。讲解阐明，某些DNA组积极参与上上涨整受损细胞系系健身运动，黏附，迁徙和的怪物学过程中(图3B)，SERPINE1（商品编码PAI-1核核蛋白）是NONO或PKM2表示方式敲低后上涨最差异性的DNA组(图3C)。NONO敲低显长变低了SERPINE1在转录和核核营养物质横向(图3D-E)，PAI-1的过表示方式在较大程度较上救治了NONO耗竭的受损细胞系系中变低的分裂繁殖、迁徙和入侵特性(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的主要转录靶标

02、稿件个人心得体会

调查创业团队利用生物水平素连入酶的领近标出水平（BioID2），出现 转录指数NONO与神经元膜核内的二甲苯酸激酶PKM2通过并间接彼此之间功效。PKM2往往有的是种神经元膜新陈代谢离子液体酶，还就可以转位至神经元膜核中树立蛋清质激酶功能模块，离子液体H3T11ph發生。进那步的身体内部外调查揭示，PKM2介导的H3T11ph体现忽略于NONO，并与PKM2单一国家宏观调控的乙酰转回酶TIP60介导的组蛋清质H3K27ac体现协同管理功效，更改密码丝氨酸蛋清质酶抑止剂SERPINE1基因遗传的转录，故而促使TNBC的转回（图4）。

图4：NONO和PKM2之间功用驱动TNBC变更的模式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、产生组学或是两组学协力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参照文献资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5