溃烂性小肠炎（UC）是种以小肠粘膜溃烂和急慢性发炎为共同点的消化道疾病。传统化的免疫抗体能够抑制和免疫抑制冶疗对个部分患儿疗效不佳，可能这些食品没法真接可以淡化粘膜俞合。粘膜俞合是冶疗UC的关键点要求，与影响消息队列症、住院费用风险点和介入手术介入率紧密有关于。研究方案察觉，UC患病率会存在胎儿性别差异化，男孩子过于女性性，且病状与雌缴素级别有关于。雌缴素感觉β（ERβ）在小肠机构中占注意价值，其更改密码可调理家禽模式中的小肠炎，但其在粘膜俞合中具体的的使用机理尚不明确化。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分泌组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

日语微信标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响指数公式：14.7

提出时段：2025年1月

客基层单位：中国药科大学

理论研究装修材料：人、小鼠结肠组织

拜谱出示技術：转录组学、代谢组学

理论研究指导思想：

研究方案然而

ERβ刺激启动因素与UC病人粘膜俞合呈正相关

论述看见UC人群中，ESR2（ERβ编号遗传DNA）和Caveolin-1（ERβ靶遗传DNA）的展现与粘膜消退有关的细胞（TFF3、EGF和occludin）的展现呈正有关的（图1 A-D）。DSS诱发的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现也重要缩减，与UC人群的后果不一样（图1 H-K）。后果反映，ERβ启用与UC人群和小肠炎小鼠的粘膜消退密切合作有关的，显示系统启用ERb已经加快UC人群的粘膜消退。

图1. 小肠上皮受损细胞中ERβ表达出与UC客户和小肠炎小鼠黏膜的修复范围内的有关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码可加快UC小鼠的小肠胃粘膜伤口愈合

在DSS引导的乙状乙状结肠炎小鼠对模型中，提供ERb心潮澎湃剂DPN和LIQ会可以有效降乙状乙状结肠减少、患病活动形式指数公式（DAI）评判和病理学评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能更为明显降口腔粘膜挫裂伤要求，属于溃烂评判和FITC-dextran肠通透有质感性，并加速度溃烂手术伤口结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ更为明显调整了口腔粘膜结疤要素的呈现，与此同时仅对髓过钝化物酶（MPO）渗透性和促炎受损细胞要素的呈现造成轻微的促使意义（图2 I、J）。

图2. ERβ激活码可以淡化了DSS诱导型的乙状乙状结肠炎小鼠的乙状乙状结肠和粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检受到伤害小鼠身体内部检测出现 ，DPN和LIQ同质性使得了小鼠粘膜活检手术创伤的长好（图3 C、D）。Ep-CAM脱色进第一步断定，LIQ和DPN同质性减少了活检手术创伤横剖面的段长度（图3 E、F）。結果认为，ERb刺激就能够立即使得UC小鼠的直肠粘膜长好。

图3.ERβ解锁增进了活检诱惑的小肠软组织损伤小鼠的小肠胃黏膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活能够速度黏着斑转变成有利于乙状结肠上皮癌细胞移迁和伤疤结疤

成了探索ERβ刺激对乙状结肠上皮神经元创口处发炎俞合的身体外效用，确定了刮花实验性。成果凸显，DPN和LIQ更为明显有利于了NCM460和HT-29神经元的创口处发炎俞合（图4 A、B）,确认加强学习神经元迁徙并不是增值能力来有利于创口处发炎俞合（图4 C-F）。DPN更为明显大幅度缩短了焦聚细胞迁移的按装和解协议聚时光，并加强学习了FAK的刺激（图4 G-J）。

图4. ERβ激活卡驱动乙状结肠上皮人体癌细胞的癌细胞挪动转成、人体癌细胞挪动和创面长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 的使用FAK活性朋友缓和剂PF-573228或siFAK会减少DPN对主角吸附运送、组织变更及刀口患处修复的有利于加快功效（图5 A-F）。与此同时根据上述，ERβ成功激活利用t加速FAK介导的主角吸附运送来有利于加快小肠上皮组织的变更和刀口患处修复，而不利用有利于加快组织繁殖。相应机制化为搭建根据ERβ的新治疗方案提拱了比较重要的本体论重要依据。

图5. ERβ活性可依据降速局灶肿瘤细胞转化使用加速乙状结肠上皮肿瘤细胞转化和创口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活经过明显增强自噬加速器小肠上皮组织细胞黏着斑切换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ促活增強了断肠上皮神经元中的自噬，并在增进自噬身型成来促活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话顺利通过促使支链蛋白质装运提高乙状结肠上皮細胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ修改密码完成下跌LAT1的描述来抑制作用乙状结肠上皮受损细胞中的支链碳水化合物集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口长好

研发经由ERβDNA敲除（ERβ−/−）小鼠建模 ，探析了ERβ欠缺对乙状直肠炎小鼠粘膜痊愈的关系举例说明体制。结论认为，ERβ高兴剂DPN可带动粘膜痊愈，但此帮助在ERβ欠缺小鼠中没有。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联动根治乙状直肠炎小鼠，结论彰显二者携手帮助不错，减小宫颈感染评分系统，带动粘膜痊愈，同一调整痊愈重要性成分，调低宫颈感染成分（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

经典文章总结

的研究找到，ERβ提高成度与UC提高的胃粘膜伤口修复呈正有关。在DSS引发的小鼠小肠炎模形中，ERβ提高动用能够抑制支链核苷酸轉運，促发小肠上皮血神经细胞自噬，必将提高黏着斑激酶（FAK），促使黏着斑更新系统和血神经细胞变迁，不可能加速器胃粘膜伤口修复。最后，ERβ兴奋剂与5-ASA结合动用，显著性增进了对小肠炎的冶疗视觉效果（图9）。他们結果得出结论，ERβ在UC冶疗中有非常重要的内在使用作用。

图9 .雌荷尔蒙肾上腺素受体β使得长泡性直肠炎口腔粘膜伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、消化吸收组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

规范文献资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.