肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的通常形式，是说 16碳脂质酸凭借硫酯键与半胱氨酸巯基连接方式，才能危害蛋白酶质的架构、位置、稳定可靠性、成长期、输送和上下调整膜感觉、阴阳离子清算通道等病理学生理性环节的技能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日贵阳上大学本科癌肿青岛博士整形医院医院徐波项目开发团队和清华上大学本科肖可是我项目开发团队在Molecular Cancer月刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物体供应了棕榈酰化淡化淀粉酶质组学技巧服务项目，推助作家寻找到ZDHHC20干预的FASN上的首要性淡化位点，对布局科研研究综述为了画龙点晴的用法。

文章内容称呼：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊论文：Molecular Cancer

2025年损害分子：IF=27.7

发稿日子：2024年12月

投资者基层单位：重庆大学肿瘤医院

实验素材：小鼠HCC组织

分析游戏内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱供应技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

基本模式图

图1 策略图示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中文化差异表达出ZDHHC并断定其对HCC的关系

在与探讨HCC的分子结构制度中，钻研管理队伍专业充满热情ZDHHC家族性的队员的的功效，很大是ZDHHC20。前提，依据对HPA和TCGA动态数据库视图的深入浅出分析一下，钻研的人员发掘ZDHHC20在HCC中高体现，并和其欠佳生存率涉及到。要想进十步与探讨这一个症状，管理队伍打造了ZDHHC20敲除小鼠对模式化，并考察到在DEN和DEN+CCl4介导的HCC对模式化中，ZDHHC20敲除差异性增多了肝恶性良性恶性肿瘤的发生了了率、增多了恶性良性恶性肿瘤结节数据，并减减少了恶性良性恶性肿瘤结节厚度，得以表明了ZDHHC20在HCC发生了了成长 中的根本的功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上帮助的HCC型号中出现的肝和脏恶性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

定性分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化体现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化淀粉酶组转变的能力注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实ZDHHC20与FASN的相互之间效果和棕榈酰化密切关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，通过免疫组织细胞共悠长岁月中-酰基-生态学素交换（IP-ABE）的方式检查到FASN在HCC组织细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更改酶ZDHHC20与FASN互为目的并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 能够 LC-MS技术性，探究的团队在HCC小鼠组织性中检验到FASN的棕榈酰化位点，看见半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有明显减轻。进1步的淀粉酶质-淀粉酶质连接解析确保了ZDHHC20与FASN内的可以直接双方用途。更重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个鱼类中较高传统，但是单一或相互基因突变等等位点会以至于FASN的棕榈酰化预警有明显减轻。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

与探讨FASN棕榈酰化对血清宏观调控的工作功用

为学习ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功用效果，学习管理团队经过2-溴棕榈酸（2-BP）加工細胞，显示FASN的棕榈酰化和球淀粉酶品质不错下降。泛素-球淀粉酶酶体条件是FASN的首要可光降解条件，而2-BP裸露不错加强了FASN的泛素化可光降解。ZDHHC20过表示不错加强了FASN的球淀粉酶品质，而沉寂则下降其品质，而且敲低ZDHHC20下降了FASN球淀粉酶稳固可靠性，过着表示则加强其稳固可靠性。等等效果表示ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化与其说泛素化表达在HCC中发生相互竞争关心。

图6 FASN的棕榈酰化和泛素化绘制相行业竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为理论学习ZDHHC20对FASN淀粉酶质挥发的危害，理论学习团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌血细胞，发现ZDHHC20遏制反应了SNX8或TRIM28与FASN的搭配。工作提示，棕榈酰化遏制反应剂2-BP资料了FASN的挥发，而ZDHHC20的过展示遏制反应了某些操作过程。TRIM28的过展示则加剧了FASN的泛素化挥发。往往，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶质棕榈酰化遮盖能够激烈性遏制反应SNX8-TRIM28结合物与FASN淀粉酶质的相护反应，为了调低FASN淀粉酶质的挥发，催进肝癌的的发生和未来发展。

图7 ZDHHC20采用与FASN和SNX8-TRIM28组合体直接的完美角色竞争激烈来提供FASN血清的增强性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

确认FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌作用

第四，研究探讨企业性探求了FASN核蛋白质质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化描述对其可靠性的反应。自己发掘将这两位位点突变性为丝氨酸可以减低FASN核蛋白质质的可靠性，加强其泛素化可降解，并减低肝癌症膜的繁殖性能。不仅而且，人肝癌企业性中ZDHHC20和FASN核蛋白质质的描述横向少于普通企业性，说明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的有开发中起着关健用，ZDHHC20能以为肝癌控制的因素靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN化学降解并治理和改善良性肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者供给半胱氨酸-S棕榈酰化修饰语蛋清质组学服务质量，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化反应备份绘制语，拜谱生物工程可提高货品最热面、技術管理体制最成熟期的钝化反应备份绘制语一系列货品，例如棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total被氧化替换、徘徊巯基，电子助力一系篇文章先生发表。但其中棕榈酰化装饰球蛋白质含量组不是我司第二家制定、全国主要发育成熟商务化的或迎独特的产品，积累作文了丰富的的该项目技术 ，满足了在区别于鱼类、区别于模板、区别于策划 中的效率高检测出，棕榈酰化掩盖位点均值排除量多达20000+，极高已进阶40000+。欢迎大家咨询！

关联性论文资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5